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PLoS Pathogens:发现母婴传播艾滋病毒的新线索

2021-05-06 10:24:49梅斯医学
核心提示:在妊娠期广泛使用抗逆转录病毒疗法之前,一半以上感染HIV母亲的婴儿可以避免感染HIV。

说起艾滋病,大家都听过。尽管医学发展日新月异,但艾滋病毒仍然是一个主要全球公共卫生问题。

据WHO报道,2019年底,估计有3800万艾滋病毒感染者。到目前为止已造成近3300万人死亡。

每年全世界有超过15万名婴儿在子宫内、出生时或通过母乳喂养感染了艾滋病毒。在妊娠期广泛使用抗逆转录病毒疗法之前,一半以上感染HIV母亲的婴儿可以避免感染HIV。然而,母体免疫因素在这种防止垂直传播的保护中的作用仍不清楚,为什么在某些情况下会发生病毒感染,而在一些情况下不会发生呢?这个问题长期以来一直是一个谜。

近日,美国纽约Weill Cornell医学儿童中心团队发现,艾滋病毒的母婴传播与母亲血液中能够逃避广义中和抗体(bnAbs)的罕见病毒变体有关,bnAbs是一种可用于阻止多种艾滋病毒菌株的新兴疗法,该研究结果发表在PLoS Pathogens上。

在该项研究中,研究人员分离出了从母亲传染给婴儿的HIV变体,通过单基因组扩增法扩增了HIV-1包膜基因(env),来自非传播性母亲的HIV env变体对自体血浆的敏感性与传播性母亲的非传播性变体相似。相比之下,婴儿变体对配对血浆中和的敏感性比来自传播母亲和非传播母亲的非传播母亲变体平均低30%(P = 0.015)。

特征序列分析显示,富集在传播母亲的env序列中的主题与广义中和抗体(bnAb)抗性有关。

研究结果表明,在临近分娩时,循环中的母体病毒对bnAb介导的中和有抵抗力,但对自体血浆中和没有抵抗力,这预示着母婴传播风险增加。

该研究的发现为预测是否会发生艾滋病毒的母婴传播提供了一种潜在新方法,并为能够帮助防止这种传播的方法指明了方向。同时,研究结果暗示,用bnAb疗法治疗HIV阳性的孕妇或新妈妈可能会产生意想不到的效果,促进能够抵抗这些疗法的变体的进化,从而提高母婴传播的风险。

该研究作者、Weill Cornell医学儿童中心研究人员Permar博士表示,未来研究的重点将进行给怀孕的HIV感染妇女提供高剂量的短期联合bnAb治疗,其中包含多种类型的这些抗体,以尽量减少逃逸风险;还包括在婴儿出生时直接给他们提供多种bnAb治疗,希望能治愈分娩时发生的HIV感染,以及通过母乳喂养感染HIV。

文献参考:

Amit Kumar,Elena E. Giorgi,Joshua J. Tu,et al.Mutations that confer resistance to broadly-neutralizing antibodies define HIV-1 variants of transmitting mothers from that of non-transmitting mothers. doi: 10.1371/journal.ppat.1009478.

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